Найдена вызывающее иммунодефицит и грибковую пневмонию мутация

Международный консорциум ученых обнаружил новое генетическое заболевание, которое вызывает иммунодефицит и повышенную восприимчивость к оппортунистическим инфекциям, включая опасную для жизни грибковую пневмонию. Открытие поможет выявить людей, которые являются носителями этой врожденной ошибки иммунитета (IEI) - генетических дефектов, характеризующиеся повышенной восприимчивостью к инфекционным заболеваниям, аутоиммунитету, противовоспалительным расстройствам, аллергии и, в некоторых случаях, раку. В данном случае изучалась мутация в гене белка IRF4, транскрипционного фактора, который играет ключевую роль в развитии и функционировании лейкоцитов В и Т, а также других иммунных клеток. Консорциум выявил семь пациентов из шести неродственных семей с четырех континентов с глубоким комбинированным иммунодефицитом, у которых наблюдались рецидивирующие и серьезные инфекции, включая пневмонию, вызванную грибком Pneumocystis jirovecii. У каждого пациента была одна и та же мутация в ДНК-связывающем домене IRF4. Обширное фенотипирование клеток крови пациентов выявило аномалии иммунных клеток, связанные с заболеванием, включая нарушение созревания В-клеток, продуцирующих антитела, и снижение выработки Т-клетками цитокинов, борющихся с инфекцией. Исследователи также обнаружили, что мутация имеет "мультиморфный" эффект, пагубно влияющий на активацию и дифференциацию иммунных клеток.